Células Madre

Manipulando cultivos de fibroblastos de piel humana, investigadores japoneses bajo la dirección de Shinya Yamanaka han conseguido generar células madre (stem cells) pluripotenciales confirmando en células somáticas humanas lo que habían descubierto con fibroblastos de ratón hace dos años.

  

A estos fibroblastos "reprogramados" los denominaron con la sigla iPS (induced Pluripotent Stem cells). Dichas células se obtuvieron con la transfección, en este caso, fibroblastos de piel, tanto murinos como humanos fueron transfectados con cuatro factores de transcripción, tales como Oct4, Sox2, Kfl4, Myc

Dicha reprogramación obviamente va "contra el dogma" al atribuirle a la célula diferenciada la posibilidad de volver atrás hacia su origen de célula madre pluripotencial, similar a la célula embrionaria.

Esto ampliaría la explicación del breakthrough de Houghton et al que el cáncer gástrico asociado al Helicobacter pylori se originaba en células madre provenientes de la médula ósea: con la nueva teoría, tales células madre no serían otras que células epiteliales reprogramadas in situ. En cuanto a la causa en sí del cáncer, el rompecabezas continúa armándose poco a poco, pero siguen faltando piezas. 

 

Aplicación de iPS

Reprogramación de fibroblastos humanos a células madre pluripotentes. Nuevo paradigma en medicina regenerativa  

Terapia génica

TERAPIA GÉNICA
La terapia genética implica la transferencia de material genético al interior de un tumor con la intención de tratarlo. Ya que la mayoría de tumores presentan mutaciones genéticas que son responsables por lo menos en parte de su naturaleza oncogénica por lo tanto quizás puedan corregirse mediante técnicas de transferencia genética.
El material genético puede transferirse a las células tumorales usando plásmidos y virus diseñados por ingeniería genética. Los plásmidos pueden entrar en las células, donde su DNA se incorporará al DNA nuclear. Sin embargo, el DNA del plásmido es susceptible de degradación, lo que limita potencialmente la eficacia de su incorporación.
Se han usado virus para transferir genes, ya que son más estables que el DNA sin modificar o el RNA (Imagen). Sin embargo, hay que tomar precauciones para garantizar que el vector vírico no cause una enfermedad por sí mismo. Este inconveniente ha limitado el uso de sistemas de transferencia genética por virus, aunque las investigaciones continúan.

 

VACUNAS DE ADN

Son plásmidos, moléculas de DNA sin modificar que incorporan DNA recombinante que codifica inmunógenos como el antígeno carcinoembrionario (CEA)

Las técnicas de transferencia genética en el tratamiento del cáncer han incluido:

• transferencia genética a células tumorales para promover la inmunogenicidad del tumor y reducir la tumorigenicidad; codificando antígeno tumoral a células normales para promover respuestas inmunológicas direccionadas al antígeno
• introducción de genes suicidas que convierten moléculas no tóxicas en compuestos tóxicos que causan la muerte de la célula
• sustitución de genes supresores de tumores defectuosos para restaurar la función
• utilización de oligonucleótidos antisentido, es decir oligonucleótidos complementarios en secuencia a mRNA humano conocido, para eliminar la expresión de genes promotores del crecimiento concretos
• inhibición de oncogenes.

Terapias Bilógicas del cáncer  Producido gracias al soporte educacional de
F. Hoffmann-La Roche Ltd
El texto es muy amplio sin embargo a partir del Capitulo 6 "Las terapias biológicas explicadas" y Capítulo 7 "El futuro de las terapias biológicas" hay un profundo conocimiento que merece ser recalcado

Tumor de estroma gastrointestinal (GIST). Tratamiento con imatinib - Genes PDGFRA y KIT.

Transgénicos

Los transgénicos son seres vivos (plantas, animales o microorganismos) que han sido modificados en laboratorio mediante la introducción de genes de otras especies de seres vivos, para proporcionarles características que nunca obtendrían de forma natural.

Animales transgénicos 

En Argentina se han creado vacas transgénicas, llamadas vacas Pampa, que producen en su leche hormona de crecimiento humano. Estos fueron los primeros animales transgénicos en el mundo capaces de tener una progenie que mantuviera el transgén por apareamiento tradicional.

Esta técnica se puede utilizar en cualquier animal en el que se desee que el transgén sea expresado por el órgano blanco.

 

A nivel de ganadería y agricultura hay una amplia variedad de organismos transgéncios

El presente documental muestra muchos de estos ejemplos así como avances prácticos en el campo de la biología molecular

Animales Transgénicos

Qué es un transgénico?

Implicaciones éticas de la transgénesis y la clonación

Genoteca

La colección de clones, suficientes en número para que contenga cada gen presente en la célula de origen que se estudia, se denomina genoteca. (Las diferentes etapas para su elaboración son consideradas en el siguiente articulo La genoteca como herramienta de la ingeniería genética)

Una vez que el ADN ha sido clonado, se pueden multiplicar los clones individuales en cualquier momento y obtener un fragmento de ADN recombinante en cantidad suficiente, a partir de lo cual se abren diversas posibilidades, tanto en el ámbito de la investigación pura (estudio de la estructura y la función de un gen) y aplicada (obtención de plantas o animales transgénicos), como en la esfera médica

Qué es una genoteca?

Recombinación de los ácidos nucléicos en la Naturaleza

Referente a la genética bacteriana

TRANSDUCCIÓN

Es la transferencia de genes de una bacteria a otra por medio de un virus. La incorporación de genes bacterianos al interior de la cápsida de un fago se produce a consecuencia de errores cometidos durante el ciclo duplicativo del virus. Cuando el virus que contiene estos genes infecta a una nueva bacteria, éste tienen la capacidad de transferirlos al cromosoma de ésta. La transducción es el mecanismo más frecuente de intercambio y recombinación genética en las bacterias. 

Transducción generalizada

Ocurre durante el ciclo lítico (ciclo donde el fago rompe la bacteria) de los fagos y es capaz de transferir cualquier parte del genoma bacteriano. Durante la fase de ensamblaje viral, fragmentos del cromosoma bacteriano pueden quedar en la cápsida viral.

Transducción especializada

En la transducción especializada, la partícula viral modificada transporta porciones específicas del genoma bacteriano. El genoma viral resultante contiene porciones del cromosoma bacteriano justo al lado del sitio de la integración.

 

http://facultad.bayamon.inter.edu/yserrano/geneticamicro.htm 

El siguiente texto muestra información concreta acerca de genética microbiana
http://mvz.unipaz.edu.co/textos/biblioteca/microbiologia/microbiologia_y_parasitologia_medicas_-_tomo_i/microcap08.pdf 

ADN recombinante y CA gástrico

Radioterapia y citoprotección. Estado actual

La radioterapia constituye hoy en día un pilar fundamental del tratamiento oncológico. Su pretensión es administrar cada vez dosis mayores en los tejidos tumorales. Pero esta escalada de dosis está condicionada por la lesión que la radioterapia produce en los tejidos sanos peritumorales, la cual nos imposibilita para administrar la dosis que en la mayoría de los casos se precisaría para alcanzar la curación.

Para resolver esta situación se han buscado diversas soluciones.

Todos estos estudios han sido posibles gracias a las nuevas tecnologías con DNA-recombinante y a técnicas de biología molecular que permiten modificar funcionalmente de modificadores de la respuesta biológica (MRB)

Estudios in vivo han demostrado que la administración exógena de FGF-β1 estimula la formación de tejido conectivo. Según estos datos, si consiguiéramos inhibir el TGF-b1 podriamos limitar o reducir buena parte de la toxicidad tardía radioinducida.

Radioterapia y citoprotección.

Cáncer gástrico: alteraciones genéticas y moleculares

Mecanismos Genéticos relacionados al CA

Las enzimas glutatión-S-transferasas están involucradas en la desintoxicación de varios carcinógenos ambientales. Las deleciones homocigóticas de glutatión-S-transferasa M1 (GSTM1-0) y glutatión-S-transferasa T1 (GSTT1-0) se han asociado con algunos tipos de cáncer. Los niveles del factor de necrosis tumoral (FNT a) están aumentados en pacientes infectados por H. pylori.

Una transición G/A en la posición -308 del promotor del FNT-a se ha visto relacionada en algunos estudios con un incremento en la expresión del gen, y está asociada con la susceptibilidad a cáncer gástrico.

Susceptibilidad genética y riesgo de cáncer gástrico